Tại sao người cấy ghép nội tạng lợn chỉ sống được hai tháng?

Dù chỉ là khoảng thời gian ngắn ngủi hai tháng nhưng điều này đã gây sốc cho nhiều người, bạn phải biết rằng đối với nhiều người, tuổi thọ không tính bằng năm mà tính bằng phút, thậm chí là giây. Trong trường hợp này, thật khó tin khi một người sắp chết ngay lập tức có thể tăng được 2 tháng.

Vậy điều gì đã gây ra cái chết? Quan sát bằng mắt thường là vấn đề từ chối miễn dịch, điều này cũng đã được quan sát thấy trong các thí nghiệm. Hôm nay, chúng ta hãy nói về sự đào thải miễn dịch và chỉnh sửa gen.

1. Vấn đề từ chối miễn dịch

Hiểu một cách đơn giản về đào thải miễn dịch, vấn đề chung là vấn đề kháng nguyên tương hợp mô, tức là vấn đề cơ thể nhận biết người nước ngoài.

Nhưng đối với một cơ quan, việc xác định rất rộng.

Lấy trái tim làm ví dụ, nhiều người nghĩ đơn giản rằng trái tim chỉ có nhiệm vụ đập và bơm máu. Nhưng trên thực tế, là một cơ quan, nó có hàng trăm tỷ đến hàng nghìn tỷ tế bào, và nó đang tự chuyển hóa.

Chúng ta lấy con chuột lâm sàng thông thường làm ví dụ. Cơ sở dữ liệu chuột MGI (Mouse Genome Informatics) là một trong những cơ sở dữ liệu toàn diện nhất, ghi lại nhiều dữ liệu khác nhau.

Chỉ một hệ thống cơ tim có thể bao gồm rất nhiều mô. Các mô bên trong cũng có nhiều gen khác nhau được biểu hiện trong thời gian thực. Cuối cùng, người ta ước tính rằng có thể có hàng nghìn loại protein.

Con người vẫn từ chối các protein cùng loại, chưa kể các protein lạ xâm nhập vào máu lúc nào không hay. Kết quả là, cơ thể sẽ tiếp tục từ chối.

2. Chỉnh sửa gen

Trên thực tế, điểm nổi bật lớn nhất của quá trình cấy ghép này thực sự là chỉnh sửa gen.

Ví dụ, vào năm 2020, nghiên cứu chỉnh sửa gen lợn được công bố trên tạp chí Nature Biomedical Engineering.

Sự kết hợp giữa CRISPR-Cas9 và công nghệ transposon được sử dụng để sửa đổi tổng số 13 gen, sửa đổi sự không tương thích giữa lợn và người về khả năng miễn dịch và đông máu, đồng thời loại bỏ hoàn toàn retrovirus nội sinh ở lợn (PERV). Hai câu hỏi sau được giải thích ở đây

1. Số lượng gen là một từ rất quan trọng

Mặc dù bạn có thể nghĩ rằng chỉnh sửa gen đã trở thành cổ tích với mỗi ngày trôi qua, nhưng trên thực tế, có rất nhiều vấn đề, điển hình là hiệu quả biên và tỷ lệ sống sót của tế bào.

Việc chỉnh sửa đồng thời nhiều gen thậm chí còn khó hơn. Ví dụ: nếu ABCD được chỉnh sửa cùng lúc, sẽ có ABCD ABC ACD ABD BCD AD... và một loạt các tổ hợp, rất khó để lọc.

Rất nhiều chỉnh sửa? Nó sẽ khiến các nhiễm sắc thể rất dễ vỡ, đây cũng là một vấn đề thường gặp trong kỹ thuật.

2. Câu hỏi chỉnh sửa gen nào

Vấn đề này thực ra còn rắc rối hơn, về cơ bản bộ gen của lợn tương tự như bộ gen của người, có hơn 20.000 gen, nên thay cái nào thì cũng đang thảo luận.

Hiện nay, nói chung cần phải chỉnh sửa GGTA1, là nguyên nhân gây ra sự đào thải miễn dịch siêu cấp.

3. Các vấn đề với chỉnh sửa gen

Trên cơ sở này, có hai loại. Liên quan đến miễn dịch

Mọi người dễ hiểu, chẳng hạn như chuỗi CD bổ sung gen,… suy cho cùng thì khả năng miễn dịch có liên quan trực tiếp với nhau.

3. Các gen chức năng

Chúng tôi không muốn cấy ghép một bộ phận cơ thể lợn thuần túy, nó không thể biểu hiện các protein mà con người cần, và điều đó là vô nghĩa.

Và xa hơn nữa, có một vấn đề rắc rối hơn: càng nhiều gen được chỉnh sửa, cơ quan này sẽ phải đối mặt với tình huống chính con lợn sẽ từ chối nó. Bởi vì, chúng ta phải giữ nội tạng sống cho lợn trước khi có thể cấy ghép chúng vào người.

Nên bây giờ mọi người cũng đang bàn luận, chỉnh sửa ở mức độ nào thì tốt. Nhưng dù sao, đây là một hướng đi tốt.

Lê Dương